Truncated AUC in the Evaluation of Fluconazole Bioequivalence

Summary

The bioequivalence of two capsule formulations (test and reference) containing 200 mg fluconazole (CAS 86386-73-4) was assessed in 24 healthy volunteers in an open, randomised, crossover, 2 periods × 2 sequences single dose study with a minimum washout period of 14 days. Plasma samples were obtained over 168 h (at baseline, 1 h, 2 h, 2.5 h, 3 h, 3.5 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 120 h and 168 h after administration) and fluconazole concentrations were determined by means of an HPLC-UV method (limit of quantification: 0.2 µg/mL). Pharmacokinetic parameters used for bioequivalence assessment (AUC_last, AUC_inf and C_max) were determined from the fluconazole concentration data using non-compartmental analysis. The results showed that all 90 % confidence intervals (obtained by ANOVA) were 100.89-110.24 for C_max, 99.07-107.35 for AUC_last and 95.42-105.17 for AUC_inf, that is, all within the predefined ranges. Furthermore AUCs truncated at 24, 48, 72 and 120 h were also within the 80-125 % range. It may be therefore concluded that the evaluated formulations are bioequivalent in terms of rate and extent of absorption.

Zusammenfassung

Teilflächen unter der Kurve zur Bewertung der Bioäquivalenz von Fluconazol / Eine offene, randomisierte Cross-over-Studie an gesunden Probanden

Die Bioäquivalenz von zwei 200 mg Fluconazol-haltigen Kapsel-Formulierungen (CAS 86386-73-4) wurde an 24 gesunden Probanden anhand einer offenen, randomisierten, im Cross-over-Design angelegten Studie, mit 2 Perioden × 2 Sequenzen, einer 14tägigen Auswaschphase und Einzeldosis untersucht. Die Plasmaproben wurden über 168 h entnommen (baseline, 1 h, 2 h, 2.5 h, 3 h, 3.5 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h, 48 h, 72 h, 120 h und 168 h nach Einnahme), und die Fluconazol-Konzentrationswerte wurden mittels einer HPLC-UV-Methode (Nachweisgrenze 0,2 µg/mL) ermittelt. Die zur Bewertung der Bioäquivalenz (AUC_last, AUC_lnf und C_max) herangezogenen pharmakokinetischen Parameter wurden von den Fluconazol-Konzentrationswerten auf modell-unabhängiger Berechnungsbasis bestimmt. Die Ergebnisse zeigten, daß alle 90 %-Konfidenzintervalle (die mit ANOVA erzielt wurden) bei 100,89-110,24 für C_max, 99,07-107,35 für AUC_last und 95,42-105,17 für AUC_inf lagen, d. h. innerhalb der vordefinierten Spanne. Darüber hinaus lagen die Konfidenzintervalle für die abgeschittene AUC bei 24, 48, 72 und 120 h ebenfalls innerhalb des 80 %- bis 125 %-Intervalls. Daraus kann die Schlußfolgerung gezogen werden, daß die untersuchten Formulierungen hinsichtlich der Absorptionstrate bzw. des Absorptionsausmaßes bioäquivalent sind.

Key words

Antifungal agent - CAS 86386-73-4 - Fluconazole, area under the curve, bioequivalence, truncated AUC